Альбинизм: причины, симптомы, диагностика

Причины альбинизма

Основная причина развития альбинизма – нарушение метаболизма аминокислоты тирозина, и, как следствие, полный блок или ослабление синтеза и отложения пигмента меланина.

К этому состоянию могут привести различные мутации генов, прямо или косвенно участвующих в процессе образования меланина.

Например, наиболее тяжелая форма альбинизма – глазокожный 1А – обусловлена ​​сложной мутацией гена alb-OCA1, расположенного на 11-й хромосоме. Он кодирует последовательность фермента тирозиназы, и при nonsense-мутациях его производство в организме полностью останавливается. В результате образование меланина также полностью прекращается, что и становится причиной тяжелого глазокожного альбинизма. Наследуется это состояние по аутосомно-рецесивному механизму.

Другой тип этого заболевания – глазокожный альбинизм 1В – обусловлен нарушением того же гена alb-OCA1, однако при этом его функционирование продолжается. С данной патологией ассоциировано более 50 мутаций вышеуказанного гена, каждая из которых в разной степени влияет на активность тирозиназы.

Поэтому выраженность симптомов при глазокожном альбинизме 1В также очень вариабельная – от почти полного отсутствия меланина в тканях до слегка более светлого оттенка кожи и волос. В ряде случаев больные с такой формой патологии способны меняться, у них с возрастом темнеют волосы, могут появляться пигментные невусы. Интересным подтипом данного заболевания является температурно-чувствительный альбинизм, при котором активность тирозиназы резко падает при температуре более 37 градусов. Это приводит к тому, что пигментация сильнее проявляться на более прохладных участках тела – кисти, стопы. В то время как голова, глаза, подмышечные впадины часто остаются практически без пигмента.

Альбинизм – причины, симптомы и лечение

Глазокожный альбинизм типа 2 является наиболее распространенной разновидностью данной патологии. Однако при этом генетические нарушения не затрагивают синтез тирозиназы, сохраняющегося на достаточном уровне, активность и структура фермента также не страдают. Альбинизм такого типа обусловлен мутацией гена, расположенного на 15 хромосоме. Вероятно, он кодирует протеин (Р-белок) мембраны меланосом, отвечающим за транспорт тирозина. При этой форме альбинизма проявления дефицита меланина также очень вариабельны, к тому же пигментация может усиливаться со временем. Причины такого явления до сих пор не выяснены. Наследуется глазокожный альбинизм типа 2 по аутосомно-рецессивному типу.

Другая форма заболевания, глазокожный альбинизм типа 3 встречается почти исключительно у негроидной расы. При нем генетическими исследованиями обнаружены мутации гена TRP-1, расположенного на 9-й хромосоме.

Аналогичный ген у мышей отвечает за коричневую окраску шерсти, его функции у человека достоверно неизвестны. Предполагается, что он контролирует образование черной фракции меланина, а нарушение его структуры ведет к преимущественному синтезу коричневой разновидности пигмента. Как и другие глазокожные формы альбинизма, тип 3 передается по аутосомно-рецесивному механизму.

Каждый тип альбинизма характеризуется не только исчезновением меланина из кожи и ее придатков, но и зрительного аппарата глаза – радужной оболочки и пигментного слоя. Это приводит к нарушениям рефракции и прозрачности роговицы, астигматизма и косоглазия, фовеолярной гипоплазии сетчатки. Есть формы альбинизма (так называемые глазные типы), характеризующиеся только поражением органов зрения.

Наиболее распространенная форма глазного альбинизма передается по рецессивному типу и сцеплена с Х-хромосомой. Она обусловлена мутацией гена GPR143, кодирующего рецептор к G-белку меланоцитов глаз. В результате этого нарушаются процессы формирования меланина, что и становится причиной развития глазного альбинизма.

В 1970 году была также выявлена аутосомно-рецессивная форма этого заболевания, однако патогенез данного типа до сих пор не определен – часть (14%) таких больных имели мутации гена alb-OCA1, другие (36%) – нарушения в гене Р- белка. Почти у половины пациентов с аутосомно-рецессивным глазным альбинизмом выявить генетическую причину заболевания не удалось.

Классификация альбинизма

Раньше все случаи альбинизма разделялись только по фенотипическим проявлениям – полный и неполный. К первому принадлежали все типы глазокожного альбинизма, характеризующиеся выраженными нарушениями пигментации глаз, кожи и ее придатков. К неполным формам относили глазные типы заболевания, а также разновидности патологии, которые приводили к пятнистости кожи. В настоящее время чаще используют генетическую классификацию, в рамках которой выделяют следующие виды альбинизма:

1. Глазокожный альбинизм тип 1А – его причиной выступает nonsense-мутация гена alb-OCA1, просто «выключающая» его экспрессию. В результате этого полностью останавливается синтез тирозиназы в организме.
2. Глазокожный альбинизм тип 1В так же, как и в предыдущем случае, он обусловлен мутациями гена alb-OCA1, однако при этом его экспрессия возможна. В результате синтезируется дефектный фермент тирозиназы с разной степенью активности. Выразительность проявлений такового альбинизма зависит от типа мутации гена.
3. Температурно-чувствительный глазокожный альбинизм является разновидностью типа 1В, характеризуется изменяющейся активностью тирозиназы, которая зависит от температуры. Кожные проявления умеренные, в то время как офтальмологические нарушения могут быть значительно выражены. Данные особенности такого альбинизма обусловлены более высокой температурой глаз – значит, тирозиназа у них менее активна.
4. Глазокожный альбинизм тип 2 – вызван мутацией гена, кодирующего Р-белок, являющийся элементом мембраны внутриклеточным меланосом. В результате транспорт тирозина в клетке нарушается, и синтез меланина не происходит даже при нормальной активности тирозиназы.
5. Глазокожный альбинизм тип 3 является следствием мутаций гена TRP-1, который, вероятно, контролирует образование меланина. Встречается только у африканцев, вызывает развитие коричневой окраски кожи и волос и умеренные офтальмологические нарушения.
6. Глазной альбинизм рецессивен и связан с Х-хромосомой. Он обусловлен мутацией гена GPR143, отвечающего за некоторые элементы внутриклеточной передачи информации.
7. Аутосомно-рецессивный глазной альбинизм – его пока не удалось связать с конкретными генетическими нарушениями. Предполагается, что часть случаев такого заболевания являются глазными формами глазокожных типов патологии – 1В и 2.

Даже в пределах одного генотипа альбинизма возможны значительные отличия в степени выраженности симптомов.

Это связано с тем, что мутации разного типа неодинаково влияют на выработку меланина.

Симптомы альбинизма

К числу главных проявлений альбинизма относят бледность кожных покровов, особенно заметный при рождении больного ребенка. Нередко кожа имеет розовый оттенок из-за дымчатых кровеносных сосудов, глаза при рождении голубые, но у некоторых людей также могут иметь красноватый цвет. В последствии, в процессе роста, симптомы альбинизма могут несколько изменяться в зависимости от типа заболевания. При наиболее тяжелом типе 1А синтеза меланина в организме не происходит вообще, поэтому у больного пожизненно сохраняется белый цвет кожи и волос и голубые глаза. Альбинизм типа 1В характеризуется быстрым накоплением в волосах желтого пигмента, поэтому они принимают светло-соломенный цвет, часто с возрастом происходит пигментация ресниц и роговицы глаз.

Температурно-чувствительный альбинизм часто проявляется своеобразным распределением меланина – нормальная пигментация наблюдается на конечностях, в то время как кожа головы остается бледной, волосы также сохраняют белый цвет. Глаза из-за повышенной, чем на конечностях, температуры остаются у таких больных голубого цвета.

Значительной изменчивостью симптомов характеризуется и альбинизм типа 2 – от почти полного отсутствия пигментации до незаметного посветления кожи и волос. Также для такой формы заболевания часто характерно улучшение синтеза меланина с возрастом – начинают темнеть волосы, появляться веснушки, возникать загар. Однако с нахождением на солнечном свете необходимо быть осторожным – кожа больных альбинизмом крайне чувствительна к ультрафиолетовому облучению, легко возникают ожоги кожи и фотодерматиты.

Характерным симптомом альбинизма является нарушение остроты зрения у больных и другие офтальмологические изменения.

Снижение зрения тем выражено, чем слабее синтезируется в организме меланин, особенно в роговице и пигментном слое сетчатки.

Кроме этого, частыми спутниками альбинизма являются косоглазие, астигматизм, нистагм, возникающие сразу при рождении или в первые годы жизни.

При глазных формах заболевания подобные симптомы появляются без нарушения пигментации кожи и волос. Из-за отсутствия защитного слоя меланоцитов у больных альбинизмом часто возникает светобоязнь, иногда переходящая в дневную слепоту.

Диагностика альбинизма

Определение альбинизма во многих случаях возможно сразу же после рождения больной – дерматолог, оценивая состояние пигментации кожи и волос способен выявить заболевание и узнать его разновидность. Дальнейшее наблюдение у этого специалиста необходимо для мониторинга протекания патологии и для профилактики возможных осложнений – например рака кожи.

Врач офтальмолог при альбинизме нередко обнаруживает прозрачность радужки, у взрослых больных часто определяется гипоплазия сетчатки в области желтого пятна. Фовеолярный рефлекс резко снижен или отсутствует. У лиц с неполным альбинизмом на глазном дне часто обнаруживаются очаги депигментации. Выявляются и другие нарушения зрения – нистагм, астигматизм, миопия.

Для подтверждения диагноза и уточнения типа патологии врач генетик может назначить секвенирование ассоциированных с ней генов.

Также немаловажную роль играет составление наследственного анамнеза, возможна генетическая диагностика родственников больного для обнаружения носителей дефектных генов. Редким и дорогостоящим методом диагностики альбинизма является определение тирозиназной активности в тканях (например, в волосяных фолликулах), но это позволяет несколько уточнить прогноз заболевания. Чем лучше сохранена активность пигмента в тканях, тем ниже выраженность других симптомов этой патологии.

Дифференциальную диагностику альбинизма следует проводить с другими наследственными патологиями, сопровождающимися схожими кожными и офтальмологическими симптомами. В первую очередь это синдромы Чедиака-Хигаси и Немецкого-Пудлака, Х-сцепленный ихтиоз, микрофтальмия, болезнь Каллмана.

Лечение и прогноз альбинизма

Специфического лечения альбинизма на сегодняшний день не существует, разработаны только профилактические меры, позволяющие улучшить качество жизни больного.

Для сохранения существующего уровня зрения необходима защита глаз от солнечного света – это достигается ношением специальных очков или контактных линз. Появления на ярком солнце необходимо избегать или защищать кожу специальными кремами и лосьонами.

Если придерживаться этих рекомендаций, то в целом прогноз альбинизма благоприятен – больные могут прожить долгую и полноценную жизнь. При этом необходимы регулярные консультации дерматолога и офтальмолога – для профилактики осложнений, таких как рак кожи или отслоение сетчатки.