Фенилкетонурия

Какие причины фенилкетонурии?

ФКУ это наследственное заболевание обмена аминокислот, которое при отсутствии лечения приводит к умственной отсталости и судорогам. Носителем гена фенилкетонурии есть 1 из 50-70 людей.

Частота ФКУ встречается 1:6000 – 1:8000 новорожденных. ФКУ это заболевание с аутосомно-рецессивным характером наследования и это означает, что для развития ФКУ ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей. Это заболевание обусловлено дефектом гена фермента фенилаланингидроксилазы, который находится на длинном плече 12 хромосомы (12q22-24). Это и приводит к нарушению обмена аминокислоты фенилаланина.

Генетические причины заболевания способствуют нарушению аминокислотного обмена. Фенилаланин — это незаменимая аминокислота, которая поступает в организм ребенка с продуктами питания. С помощью фенилаланин-4-гидроксилазы эта аминокислота превращается в тирозин, который в дальнейшем используется организмом для синтеза белков.

Массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию

Скрининг новорожденных (неонатальный скрининг) это массовое обследование новорожденных на врожденные и наследственные заболевания, которые проявляются с возрастом, а не сразу после рождения.

В золотой стандарт скрининга новорожденных входит обследование на фенилкетонурию (ФКУ) и врожденный гипотиреоз (ВГ). Эти заболевания знакомы генетикам, эндокринологам, психиатрам и неврологам.

Как именно обследуют на ФКУ и врожденный гипотиреоз в роддоме? У новорожденного на 4-5 день (у недоношенного на 7 день) жизни перед выпиской из родильного дома берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и сведения о дате рождения, отправляют в лабораторию генетических обследований.

В лаборатории определяют уровень фенилаланина (ФА) и тиреотропного гормона (ТТГ). Если уровень ФА и ТТГ высокий, то лаборатория запрашивает теперь уже в педиатрической службе (ребенок уже выписан из роддома), повторное взятие крови у ребенка.

Если при втором тесте подтверждается повышение ФА или ТТГ, то семью приглашают на консультацию к генетику, который назначает лечение и наблюдает таких пациентов пожизненно.

Как наследуется фенилкетонурия?

Заболевание с аутосомно-рецессивным характером наследования и это означает, что для развития ФКУ ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей

У больного ребенка родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена.

Если оба здоровых родителя являются носителями мутантного гена, то вероятность рождения ребенка с данным заболеванием такая же, как и возможность иметь полностью здорового малыша это 25%. В 50% случаев родится здоровый носитель рецессивного гена фенилкетонурии.

Дети, которые родились с ФКУ, в первые месяцы жизни кажется нормальными. Если лечение не начато вовремя, то через 4-5 месяцев они начинают терять интерес к окружающему и когда им исполняется 1 год, они уже умственно отсталые.

Риски рождения ФКУ,

• риск рождения больных детей с ФКУ составляет 25%;
• риск рождения детей, являющихся, по­добно их родителям, носителями гена ФКУ составляет 50%;
• в остальных 25% случаев родятся здо­ровые дети;

Как проявляется фенилкетонурия?

Первые симптомы данного заболевания возникают после начала грудного вскармливания. Ферментативная система больного ребенка не способна справиться с переработкой фенилаланина, который поступает в организм ребенка с молоком матери.

Повышение уровня данной аминокислоты и продуктов ее патологического метаболизма приводит к задержке психомоторного развития ребенка. Новорожденный малоактивен, вяло реагирует на цветовые и звуковые раздражители, поздно начинает держать голову, переворачиваться на живот, ползать, сидеть и ходить. К объективным признакам фенилкетонурии относятся:

• повышен мышечный тонус (ребенок сидит, поджав ноги под себя, при ходьбе ноги согнуты в коленях и тазобедренных суставах);
• склонность к высыпанию на коже;
• мышиный запах, исходящий от кожи и мочи;
• спонтанные судороги;
• может быть дерматит, экзема;
• вялая реакция на раздражители, заторможенность;
• нарушение глотания;
• снижение интеллекта;

Большинство детей с этим заболеванием имеют белые волосы и голубые глаза. Если не соблюдать диету, то проявления нарастают, и могут привести к олигофрении.

Виды ФКУ бывают:

• Классическая фенилкетонурия. Эта форма болезни является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое вызывается мутацией гена фенилаланингидроксилазы. В основе заболевания лежит дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, которая обеспечивает нормальную переработку фенилаланина в тирозин.
• Атипичная фенилкетонурия. Эта форма заболевания связана с тем, что генный дефект располагается в коротком плече хромосомы 4 и при этом имеется недостаточность дегидроптеринредуктазы. Это приводит к нарушению восстановления тетрагидробиоптерина. При этом снижается в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости фолиевая кислота. Появляются метаболические нарушения в общем механизме превращения фенилаланина в тирозин.
• Фенилкетонурия, которая связана с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы. Фермент участвует в основном процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата. Недостаток в организме тетрагидробиоптерина приводит к определенным расстройствам, сходным с нарушениями при атипичной фенилкетонурии.
• Атипичная фенилкетонурия у детей носит название примаптеринурия (недостаточность тетрагидробиоптерина). Эта форма болезни характеризуется небольшим увеличением фенилаланина, при этом анализах мочи отмечается большое количество примаптерина (гиперфенилаланинемия).
• Материнская фенилкетонурия сопровождается снижением уровня интеллекта у детей женщин, которые сами болеют фенилкетонурией. Эти женщины не получали необходимую диету и лечение. В современном мире такие пациентки в основном наблюдаются у психиатра.

Значения ФА в крови при разных видах ФКУ:

• при классической ФКУ уровень ФА> 1200 μмол/л (20 мг%);
• умеренная ФКУ уровень ФА 900 -1200 μмол/л (15 – 20 мг%);
• мягкая ФКУ уровень ФА 600–900 μмол/л (10-15мг%);
• мягкая гиперфенилаланинемия уровень ФА 360 – 600 μмол/л (6 – 10мг%);

Основные принципы лечения и диеты при фенилкетонурии

К основным принципам лечения ФКУ относятся:

• начало лечения до появления клинических симптомов, практически с 1-2 месяцев (после подтверждения скрининга);
• диета с низким содержанием белка с приемом специальных смесей (заменители белка) без фенилаланина (ФА);
• постоянный контроль в крови ФА и коррекция диеты;
• постоянная диета до окончания пубертатного периода (половое созревание );

Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении пожизненной диеты без фенилаланина. Все природные белки содержат около 4% фенилаланина. Поэтому основные продукты питания включают:

• натуральные продукты с низким содержанием белка (например, фрукты, овощи, некоторые злаки);
• белковые гидролизаты, из которых удален фенилаланин;
• смеси аминокислот без фенилаланина;

Согласно диете из рациона ребенка исключаются продукты с повышенным количеством белка. К таким продуктам в частности относится:

• мясо и мясные продукты (мясные и колбасные изделия), домашняя птица и продукты птицеводства;
• рыба;
• зерновые продукты: хлебобулочные изделия, мука, каши, хлопья, макароны, кондитерские изделия;
• молочные продукты: сыр, йогурт, творог, сметана, мороженое, (исключением небольшое количество молока, которое является дополнением к диете в первых месяцах жизни);
• стручковые растения: фасоль, горох, соя, орехи;
• шоколад,
• яйцо;
• семена: кукуруза, мак, льняное семя;
• желатин;

Необходимо контролироваться количество в рационе таких продуктов как картофель, макаронные изделия, хлеб и кукуруза (продукты с высоким содержанием крахмала).

Разрешено в ограниченном количестве:

• картофель;
• овощи, фрукты;
• масло, маргарин;
• джемы, варенье, мед;
• макароны и мучные продукты, изготовленные из муки с низким содержанием фенилаланина;
• крупа саго;

Разрешено употребление продуктов:

• фруктовые конфеты;
• сахар, леденцы;
• растительные масла;
• минеральная вода;
• чай;

Диета пациентов с ФКУ должна предусматривать ограничение дозы фенилаланина до количества безопасного для ЦНС. Фенилаланин находится во всех пищевых продуктах, содержащих белок. Очень важно одновременно обеспечить поставку основных ингредиентов питания: белка, углеводов, жиров, а также витаминов, микро и макроэлементов, энергии и объема жидкости согласно рекомендациям для определенных возрастных групп.

Прогноз при фенилкетонурии

Адекватное лечение, начатое в первые дни жизни, предотвращает возникновение тяжелых проявлений заболевания. Но могут быть проблемы с психическим здоровьем даже при хорошем диетическом контроле. Чем лучше удается придерживаться диеты, не нарушать всех рекомендаций, тем больше шансов ходить в обычную школу и получить образование.

Социальная адаптация зависит от усилий родителей, психологов, педагогов и медиков (генетика, невролога, психиатра).

Дети, рожденные от матерей с плохо контролируемой ФКУ (с высоким уровнем фенилаланина), во время беременности имеют высокий риск микроцефалии и дефектов развития. Поэтому желательно пройти консультацию генетика, пройти подготовку при планировании беременности в тех семьях, где есть случаи умственной отсталости.

Важно запомнить при диагнозе фенилкетонурия

• Соблюдать прием специальных смесей (по возрасту).
• Придерживаться диеты (практически вегетарианской).
• Контроль ФА крови (по специальному графику возрастной категории).
• Контроль УЗИ печени и печеночных проб крови (индивидуальный график).
• Реабилитационная программа с психологом (или психиатром) и педагогом, подобранная индивидуально.

Подписывайтесь на электронную рассылку нашего сайта, чтобы читать новости о наследственности, генетике и видах обследований.

Если есть вопросы о фенилкетонурии, о диете при этом заболевании, то можете задавать вопросы на нашем сайте.