Синдром Кернса-Сейра у детей. Диагностика
2022-07-21
Синдром Кернса-Сейра это митохондриальная миопатия
Подавляющее большинство случаев болезни – спорадические. Родственники пациентов обычно здоровы.
У обследованных матерей (митохондриальный геном передается ребенку от матери), за редким исключением, митохондриальная мутация была обнаружена.
Лица мужского и женского пола болеют примерно с одинаковой частотой (соотношение 1:1). Первые признаки заболевания появляются в возрасте от 4 до 18 лет.
Спорадический характер заболевания может быть объяснен с двух позиций:
обширные перестройки ДНК происходят после оплодотворения яйцеклетки и поражают главным образом соматические, а не половые клеточные клоны;
ооциты, содержащие делеции мтДНК, после оплодотворения не способны к развитию эмбриона.
Данная концепция объясняет уникальные наблюдения, констатировавшие случаи рождения здоровых детей у больных с синдромом Кернса – Сейра.
Клиническая манифестация синдрома Кернса – Сейра отнесена ко второму или даже третьему десятилетию жизни. При этом чем раньше выявляется заболевание, тем оно носит более генерализованный характер и имеет худший прогноз. Диффузные патологические изменения в митохондриях разных органов и тканей объясняют мозаичность клинической картины с вовлечением разных органов и систем.
Симптомы при синдроме Кернса – Сейра
Триада симптомов:
- офтальмоплегия, характеризующаяся опущением верхнего века (птоз) и ограничением движений глазных яблок;
- прогрессирующая слабость мышц проксимальных отделов конечностей;
- пигментная дегенерация сетчатки.
По мере прогрессирования болезни, к описанным симптомам присоединяются признаки поражения сердца (нарушения ритма, атриовентрикулярной блокады, расширения желудочков), а также нейросенсорная глухота, атрофия зрительных нервов, эндокринные нарушения.
Характерно возникновение симптомов поражения мозжечка в виде атаксии и дизартрии. У некоторых больных постепенно снижается интеллект. Смерть больных наступает через 20 лет, после начала заболевания, от сердечно-сосудистой недостаточности.
Выделяют полный и неполный Синдром Кернса – Сейра
К полному относится: пигментный ретинит; A-V блокада. Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия. Дебют до 10 лет, прогноз неблагоприятный.
При неполном синдроме отмечается: миопатический симптомокомплекс по нисходящему типу + один из облигатных симптомов; хроническая прогрессирующая внешняя – офтальмоплегия, дебют поздний. Прогноз зависит от возраста дебюта (более неблагоприятный при позднем дебюте) и степени поражения сердечно-сосудистой системы.
Диагностика синдрома Кернса – Сейра
Наиболее достоверные и точные результаты могут быть получены при молекулярно-генетическом исследовании биоптата мышц, в которых, при этом заболевании, выявляется не менее 70% мутантной ДНК митохондрий.
Кроме того, необходимо иметь в виду, что с возрастом количество мутантной ДНК в тканях, в том числе и мышечной, нарастает и у больных старшего возраста вероятность обнаружения мутаций в мтДНК при исследовании биоптата мышц увеличивается.
Лечение синдрома Кернса – Сейра
- витамин Е до 300-500 мг/сут повышение продуктивности эллектронно-транспортной цепи в тканях организма и снижение снижения вторичного дефицита биологически активных веществ:
- Коэнзим Q10 (убихинон) в дозировке до 120 мг/сут (2 мг/кг) 3-6 мес. тиамин 900 мг/сут.
- Фолиевая кислота 1 мг/сут.
- α-карнитин 100 мг/сут.
- Аскорбиновая кислота 2-4 г/сут.
Важно знать о митохондриальных заболеваниях
-
Митохондриальные заболевания клинически представляют собой гетерогенную группу состояний, развивающихся в связи с нарушением работы ферментов дыхательной цепи митохондрий. Нарушения могут быть связаны как с мутациями, появляющимися в геноме человека, так и с мутациями в митохондриальной ДНК (мтДНК).
-
Частыми клиническими проявлениями митохондриальных заболеваний являются блефароптоз, офтальмоплегия, судороги, проксимальная миопатия, кардиомиопатия, нейросенсорная тугоухость, атрофия глазного нерва, пигментная ретинопатия, энцефалопатия, деменция, мигрень, эпизоды инсультов, атаксия, спастичность.
-
Методы лечения митохондриальных болезней активно разрабатываются. Основные принципы терапии являются:
- введение кофакторов, участвующих в реакциях энергетического обмена (тиамин, рибофлавин, никотинамид, липоевая кислота, карнитин);
- назначение препаратов, способных осуществить функцию переноса электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q, витамины группы К, аскорбиновая кислота, янтарная кислота, цитохром С);
- повышение активности ферментов энергетического обмена (дихлорацетат, 2-хлорпропионат);
- предупреждение кислородного повреждения мембран митохондрий (аскорбиновая кислота, а-токоферол);
- симптоматическое лечение;
Частые вопросы о синдроме Кернса-Сейра
Когда появляются первые признаки синдрома Кернса-Сейра?
Первые признаки болезни появляются в возрасте от 4 до 14 лет. Основные клинические проявления синдрома: прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментный ретинит, атриовентрикулярная блокада сердца, мозжечковая атаксия. У большинства больных наблюдается умственная отсталость, часто отмечаются низкий рост, тугоухость.
Какие лабораторные данные при синдроме Кернса-Сейра?
При лабораторном обследовании больных определяется повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости (более 1 г/л). В крови и спинномозговой жидкости увеличено содержание молочной и пировиноградной кислот. Характерным морфологическим признаком заболевания служит наличие «рваных» красных волокон (RRF), выявляемых при световой микроскопии мышечной ткани.
Какая продолжительность жизни с синдром Кернса-Сейра?
Средняя продолжительность жизни пациентов с синдромом Кернса-Сейра около 46 лет. Наиболее частая причина смерти это внезапная остановка сердца вследствие нарушения проводимости.