Синдром Блума: особенности заболевания

Генетика и причины возникновения синдрома Блума

Синдром вызван мутацией гена BLM, расположенного на длинном плече 15 хромосомы и кодирующего фермент ДНК-хеликазу RecQI3.

Для этого заболевания необходимо, чтобы нарушения нуклеотидной последовательности возникли в обеих аллелях гена. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, носительство одного мутантного аллеля выявляется приблизительно у 1% евреев-ашкенази. Основным фактором риска являются близкородственные браки.

Главную роль в механизме заболевания играет повреждение фермента ДНК-хеликазы, который участвует в процессах удвоения ДНК.

Обуславливается заболевание аутосомно-рецессивным геном. В большинстве случаев синдром Блума наблюдается в семьях с близкородственными браками (высоким уровнем инбридинга). Наиболее часто болеют мужчины.

Симптоматика при синдроме Блума

Основные симптомы – лицевая эритема и карликовость. Как правило, эритема появляется в детском возрасте в виде бляшек, напоминающих пятна красной волчанки.

Характерна вытянутая форма головы (долихоцефалия), чрезмерно узкое лицо при одновременном увеличении носа и ушных хрящей. У детей нарушаются темпы физического развития и максимальное значение роста составляет около 150 см, однако пропорции тела нормальные. Из-за дефицита подкожной клетчатки дети выглядят излишне худыми.

Эритема в основном локализуются в форме бабочки на крыльях носа и щеках, иногда могут появиться в области век, лба, раковин ушей, с внутренней стороны кистей.

Поверхность пятен очень часто шелушится. Под воздействием ультрафиолетового излучения может развиться усиление сыпи, появиться волдыри, кровоточащие участки и корочки в области губ.

При синдроме Блума  отмечается когнитивные нарушения в виде снижения памяти, ухудшения концентрации внимания, у детей отмечается отсутствие мотивации и интереса к учебе. При этом интеллект в пределах нормы, умственная отсталость не характерна.

Диагностика синдрома Блума

Диагноз устанавливается на основе клинической симптоматики, а также определению аномалий репарации ДНК. Характерный признак это присутствие обменных хроматидных аберраций в лимфоцитах крови. Также может быть наличие мутации в гене BLM. Необходима консультация генетика для подтверждения диагноза.

Обследование человека с подозрением на синдром Блума производится при участии дерматолога, генетика, эндокринолога, по показаниям к осмотру привлекают гастроэнтеролога, онколога, иммунолога. При первичном осмотре определяют специфические внешние изменения, которые указывают на генетическую патологию, тщательно уточняется семейный анамнез. Чтобы точно диагностировать синдром, назначаются следующие методы исследования:

• генетический тест путем молекулярно-генетического обследования генома на мутировавший ген BLM, цитогенетической диагностики частоты обмена между сестринскими хроматидами, а  в семьях высокого риска возможно антенатальное генетическое исследование при амниоцентезе;
• инструментальные методы и  по возможности используются не лучевые методы диагностики, чтобы не провоцировать опухоли кожи, для обнаружения хронических патологий дыхательной системы проводят рентген и КТ легких, бронхоскопию, а также УЗИ и  КТ брюшной полости;
• дополнительные лабораторные методы нужны  при рецидивирующих инфекциях, применяется расширенная иммунограмма, регулярный контроль глюкозы крови необходим для выявления сахарного диабета, а при необъяснимой анемии контроль онкомаркеров;

Лечение синдрома Блума

Лечение назначается симптоматического воздействия:

• витамин Е;
• препараты каротиноидной группы;
• лекарственные средства иммунокорректирующего действия;
• средства фотозащитных функций;

Большое значение в лечении имеет здоровый образ жизни, устранение  факторов риска онкологических болезней. Таким людям советуют отказаться от курения, избегать канцерогенов в пище, косметике, бытовой химии. Необходимы регулярные осмотры у дерматолога, иммунолога, пульмонолога. Пациенты и их родственники проходят генетическое консультирование (генетический тест), получают рекомендации по планированию семьи.

Осложнения при синдроме Блума

У детей и подростков повышен риск онкологии, основном развиваются онкогематологические заболевания: лейкоз, лимфома. У взрослых чаще возникает аденокарцинома кишечника и повышается риск рака груди у женщин.

Вследствие снижения иммунитета человека беспокоят рецидивирующие инфекции: бронхиты, пневмонии, гастроэнтериты, повышается риск оппортунистических инфекций (пневмоцистных, кандидозных). В 15% случаев у взрослых возникает сахарный диабет 2 типа.

Профилактика синдрома Блума

Синдром Блума это неизлечимое заболевание, а симптоматическая терапия способна лишь удлинить продолжительность жизни таких людей. Больные погибают в возрасте до 50 лет от онкологии, хронических легочных болезней, системных инфекций, спровоцированных иммунодефицитом.

Основной мерой является избегание кровнородственных браков.