Синдром ломкой Х-хромосомы

Как часто встречается синдром ломкой Х-хромосомы?

Среди группы наследственных болезней есть два заболевания, относящихся к самым частым причинам интеллектуальной недостаточности. Самая известная и наиболее распространённая патология это синдром Дауна, связанный с наличием лишней 21-й хромосомы в геноме человека.

Синдром ломкой X-хромосомы или синдром Мартина-Белла является результатом нарушения в гене FMR1 (fragile X mental retardation-1). Ген расположен на Х-хромосоме и играет важную роль в появлении и развитии нервных связей, обучении и запоминании. Частота этого синдрома среди мальчиков составляет 1:4000. Есть данные среди женского пола 1:6000.

У кого проявляется это наследственное заболевание?

Важно учитывать, что наследование и развитие заболевания зависит от пола, так как ген FMR1 находится на Х-хромосоме.

У мужчин только одна Х-хромосома, которую они получают от матери. Поэтому, в случае, если эта одна хромосома оказалась ломкой, у них проявляется заболевание.

У женщин две Х-хромосомы, однако активно работает только одна из них. Поэтому наличие одной Х-хромосомы с мутантным геном FMR1 может не проявляться клинически, в случае инактивации именно ломкой хромосомы, или приводить к развитию заболевания в 30-50% случаев.

Мужчина с ломкой Х-хромосомой может передать её всем дочерям, но ни одному из сыновей. Женщина с мутантной хромосомой имеет шансы передать её как сыновьям, так и дочерям с равной вероятностью.

У здоровых людей число повторов в этом гене колеблется от 5 до 54. Если повторов больше 200, то наработка белка с гена FMR1 нарушается. Это приводит к развитию синдрома Мартина-Белла и клиническому проявлению заболевания.

Премутационное состояние это количество повторов CGG от 55 до 200. В таком состоянии заболевание у людей в типичной форме не проявляется. Но чем больше повторов в этом гене у носителя, тем больше вероятность того, что у ее или его детей количество повторов будет больше 200 и заболевание разовьется. В случае носительства премутации при формировании половых клеток количество повторов может увеличиваться. Если у родителя количество повторов от 55 до 200, то высока вероятность рождения ребенка с мутантным геном FMR1 и синдромом Мартина-Белла.

При этом носительство премутационного состояния будущим папой и мамой неравнозначно по вероятности возникновения мутантного аллеля у их детей.

Если носитель мама, то вероятность значительного увеличения числа повторов выше.

Количество повторов от 45 до 54 является промежуточной формой, которая не имеет никакого влияния на здоровье человека. Но это может приводить к проблемам у будущих поколений, как и в случае премутационного состояния гена.

Характерными признаками при этом синдроме есть умственная отсталость разной степени. У мальчиков часто проявляется инфантильный аутизм, который сочетается с гиперактивностью и неадекватным поведением, специфическое нарушение речи с ускорением фраз.

Основные диагностические критерии при синдроме ломкой Х-хромосомы

Можно выделить часто встречаемые признаки:

• умственная отсталость;
• макроорхидизм (увеличение размера яичек);
• большие, низко расположенные уши, высокий и широкий выпуклый лоб;
• премутация и полная мутация в сайте FRAX хромосомы Х;

Также дополнительные отличительные признаки синдрома Мартина-Белла:

• Снижены рефлексы (гипорефлексия), мышечная гипотония, подвижность суставов увеличена, конечности и пальцы аномально широкие.
• Кожные покровы бледные, часто наблюдается снижение пигментации радужки глаз и волос.
• Умственная отсталость характеризуется прогрессивным течением. У подростков гораздо менее выражена, чем у взрослых.
• Нарушена координация движений, хныканье, похлопывание руками, депрессия.
• Присутствует агрессивное шизофреноподобное поведение.
• Речь сбивчивая, невнятная, бормочущая.
• Гиперпигментация вокруг орбит глаз, гинекомастия.

Генетический тест при подозрении на синдром Мартина-Белла

Генетический тест, определяющий количество повторов в гене FMR1, рекомендуется пройти в первую очередь женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников или с выявленной неслучайной инактивацией Х-хромосомы (косвенный признак).

Также семьям, в которых есть сыновья с интеллектуальной недостаточностью.

Рекомендуют анализ состояния гена FMR1 проводить:

• пациентам с интеллектуальной недостаточностью и их родственникам тем, у кого в семье были случаи синдрома ломкой Х-хромосомы или умственной отсталости без точного диагноза;

• женщинам с репродуктивными проблемами или нарушениями фертильности, связанными с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);

• женщинам, у родственников которых наблюдались нарушения, связанные с пре мутационным состоянием FMR1;

• пациентам с поздно проявившимся тремором и мозжечковой атаксией (нарушения согласованности работы мышц из-за поражения систем мозга, управляющих движением мышц);

Диагностика позволяет выявить синдром ломкой X-хромосомы на молекулярном уровне, а также оценить вероятность рождения ребенка с этим синдромом. А также возможность развития у пациента расстройств, связанных с увеличенным количеством повторов в гене FMR1.

Лечение и прогноз при синдроме Мартина-Белла

В лечении применяют симптоматическую терапию, которая направлена на социальную реабилитацию пациентов. Применяют фолиевую кислоту для снижения прогрессирования заболевания, также пациентов наблюдают разные специалисты.

Если есть при синдроме сочетание пороков головного мозга, судорог, снижение мышечного тонуса и пороков сердца, то применяют и хирургическое лечение.

Лечение синдрома Мартина-Белла проводится в трех основных направлениях:

• медикаментозная терапия (глутамин, антидепрессанты, кветиапин, рисперидон);
• психотерапия;
• пластическая коррекция физических дефектов внешности при желании пациентов;

Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых. Так  пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика  и речь. Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.

Адекватное лечение синдрома Мартина-Белла напрямую связано с применением методов психоанализа и занятий с психологом. Если заболевание диагностируется в раннем возрасте, с помощью таких занятий можно добиться улучшения интеллектуальных способностей и смягчения негативной поведенческой симптоматики. Проводят уроки с логопедом, психологом, где осуществляется коррекция дефектов речи. Прогноз для жизни зависит от степени умственной отсталости.

Продолжительность жизни при синдроме Мартина-Белла

Продолжительность жизни при синдроме Мартина-Белла зависит от сочетания синдрома с пороками органов (патология сердца и сосудов, пороков головного мозга).

В случае обнаружения бессимптомного носительства мутации в гене FMR1 у женщины может быть рекомендовано использование донорских ооцитов или проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) с целью исключить возможность проявления синдрома у ребенка.

Также важно правильно оценивать риск рождения больного ребенка в случае премутационного состояния гена FMR1 у будущих родителей. В таком случае по результатам теста рекомендуется консультация врача-генетика.

Важно запомнить о синдроме Мартина-Белла:

Консультация генетика

• при умственной отсталости консультировать пациента у генетика, чтоб не потерять время;

Сделать генетический тест на ломкую Х-хромосому

• пройти генетический тест для уточнения диагноза;

Продолжительность жизни при синдроме Мартина-Белла

• продолжительность жизни при синдроме Мартина-Белла зависит от сочетания синдрома с пороками органов (патология сердца и сосудов, пороков головного мозга);

Какое лечение при синдроме Мартина-Белла?

После установления диагноза составить план лечения и реабилитации, в лечении применяют медицинские препараты и психотерапию;

Дети, родившиеся с умеренной, средней или тяжелой умственной отсталостью получают инвалидность. При легкой степени умственной отсталости  есть хорошие прогнозы на обучение по коррекционным программам и получение профессии.

Подписывайтесь на наш сайт, чтобы читать о наследственных заболеваниях и новостях в генетике.

Сайт  развивает несколько направлений и если  Вас интересует какая-то тема о генетике, можно задавать вопросы.