Синдром Нунан, причины

Какие причины синдрома Нунан?

Изменение одного или нескольких генов может вызвать синдром Нунан. Изменения в этих генах производят белки, которые всегда активны.

Поскольку эти гены играют роль в формировании тканей в организме, эта постоянная активация белков нарушает типичный процесс роста и деления клеток.

По данным современной генетики, синдром Нунан обусловлен мутациями гена, расположенного на 12 хромосоме. Он кодирует последовательность одного из белков регуляторов клеточного ответа на разнообразные внешние влияния.

При синдроме Нунан в 50% выявлены мутации в генах PTPN11 (12q24,13), в 15% мутации SOS(12p1), мутации генов NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11,KRAS, BRAF, RAF1.Около 65-80% случаев синдрома Нунан связано с мутациями в генах PTPN11, SOS1 и RAF1.

Изменения генов, вызывающие синдром Нунан, могут быть:

• наследуется: дети, у которых один из родителей болен синдромом Нунан и является носителем измененного гена, имеют 50%-ный шанс развития этого состояния, называется аутосомно-доминантным типом наследования;
• случайно: синдром Нунан может развиться у ребенка из-за нового измененного гена (de novo), то есть ребенок не унаследовал этот ген от родителя;

В некоторых случаях причина синдрома Нунан неизвестна.

Какие симптомы при синдроме Нунан?

Симптомы синдрома Нунан сильно различаются и варьируются от легких до тяжелых. Эти симптомы могут быть связаны с конкретным геном, содержащим изменение (мутации).

Минимальные диагностические признаки:врожденные пороки сердца (правые отделы), крипторхизм, фенотип (внешние проявления), напоминающий синдром Шерешевского-Тернера при нормальном кариотипе (зачем нужен кариотип).

Черты лица при синдроме Нунан

Как выглядит лицо – это является одним из ключевых признаков, который приводит к диагностике синдрома Нунан. Черты лица могут быть более заметны у младенцев и маленьких детей, но они меняются с возрастом. Эти отличительные черты становятся менее четкими у взрослых.

Синдром Нунан может включать следующие признаки:

• антимонголоидный разрез глаз (83%);
• эпикантус (кожная складка верхнего века) у 51 %;
• гипертелоризм (уменьшенное расстояние между внутренними краями глазниц) у 84%;
• птоз (опущение века) у 66%;
• микрогнатия (малые размеры верхней челюсти) у 69%;
• низко посаженные уши у 62 %;
• арковидное небо у 65%;
• складчатый завиток ушных раковин у 84%;
• нарушение прикуса у 52%;
• с возрастом кожа может казаться тонкой и прозрачной;

Заболевания глаз при синдроме Нунан

Распространенными признаками синдрома Нунан являются необычные изменения глаз и век, в том числе:

• страбизм – проблемы с глазными мышцами, такие как косоглазие;
• проблемы с рефракцией, когда роговица или хрусталик имеют яйцевидную форму с двумя несовпадающими изгибами, а зрение может быть размытым или искаженным, или затруднить восприятие предметов вблизи или вдали;
• нистагм– быстрое движение глазных яблок;
• катаракта, из-за которой глаза мутнеют;
• миопия;

Проблемы со слухом при синдроме Нунан

При синдроме Нунан могут быть проблемы со слухом из-за проблем с нервами или нетипичной структуры кости внутреннего уха.

Проблемы роста при синдроме Нунан

При синдроме Нунан часто низкий рост (72%). Многие дети с синдромом Нунан не растут с типичной скоростью. Проблемы могут включать в себя:

• уровень гормона роста может быть слишком низким;
• типичный вес при рождении, но более медленный рост с течением времени;
• трудности с приемом пищи, которые могут привести к плохому питанию и увеличению веса;
• задержка скачка роста, которая обычно наблюдается в подростковом возрасте, поскольку кости достигают максимальной прочности и плотности лишь в более позднем возрасте
• низкий рост у взрослых

Сердечные заболевания при синдроме Нунан

Многие люди с синдромом Нунан рождаются с проблемами с сердцем, которые вызывают некоторые из основных симптомов

Некоторые формы врожденных пороков сердца (врожденный порок сердца, причины) связанные с синдромом Нунан, включают:

• заболевания клапанов: стеноз легочного клапана — это самая распространенная проблема с сердцем при синдроме Нунан, может возникать как с другими проблемами с сердцем, так и без них;
• утолщение сердечной мышцы необычный рост или утолщение сердечной мышцы)также известное как гипертрофическая кардиомиопатия;
• другие проблемы с сердцем: дефект межжелудочковой перегородки, сужение артерии, коарктация аорты,
• тетрада Фалло;
• нерегулярный сердечный ритм – может происходить с другими проблемами в структуре сердца или без них, сердечный ритм нерегулярный;

Проблемы с мышцами и костями при синдроме Нунан

Отмечают распространенные проблемы:

• короткая шея, часто с дополнительными складками кожи, называемая перепончатой ​​шеей;
• грудная клетка “щитообразная”, с широко расставленными сосками;
• pectus excavatum – грудина и ребра слишком глубоко западают в грудную клетку;
• pectus carinatum – грудина и ребра растут наружу, из-за чего грудь выпирает больше обычного;
• вальгусная деформация локтевых суставов у 86%;
• позвоночник с необычным изгибом – кифосколиоз/сколиоз часто аномалии позвоночника;

Нарушения обучаемости при синдроме Нунан

При синдроме Нунан отмечается умственная отсталость у 61% и у них может быть:

• более высокий риск трудностей в обучении и легкой умственной отсталости;
• широкий спектр психических, эмоциональных и поведенческих проблем, которые обычно выражены в легкой форме;
• проблемы со слухом и зрением, которые могут затруднить обучение;

Проблемы с кровотечением при синдроме Нунан

Синдром Нунан может вызывать проблемы с кровотечением и легкое образование синяков. Это связывают с тем, что кровь некоторых людей с синдромом Нунан может не сворачиваться должным образом и может иметь низкий уровень белков, необходимых для образования сгустков. Поэтому они кровоточат дольше обычного (тромбофилия и наследственность).

Лимфатические заболевания при синдроме Нунан

Синдром Нунан может вызвать проблемы с лимфатической системой, которая выводит из организма лишнюю жидкость и помогает бороться с инфекцией.

Наблюдают такие проблемы:

• некоторые дети рождаются с отеком рук, ног и тканей шеи;
• отек может проявиться до или после рождения или начаться в подростковом возрасте или во взрослом возрасте;
• отек может быть сосредоточен на определенной области тела или распространяться по всему телу;
• лимфедема – чаще всего вызывают скопление слишком большого количества жидкости в тыльной стороне рук или верхней части ног;

Заболевания половых органов и почек при синдроме Нунан

У многих людей с синдромом Нунан наблюдаются проблемы с половыми органами и почками:

• у мужчин с синдромом Нунан часто встречаются крипторхизм (неопущенные яички);
• у женщин отмечается гипоплазия наружных гениталий, первичная или ранняя вторичная аменорея;
• половое созревание может задерживаться как у мужчин, так и у женщин;
• фертильность: у большинства женщин синдром Нунан не влияет на способность забеременеть, а фертильность у мужчин может не развиться в связи с крипторхизмом;
• патология почек в 27% встречается: гидронефроз, гипоплазия почек, обструктивная уропатия (врожденные аномалии почек, причины);

Какие осложнения при синдроме Нунан?

Иногда симптомы синдрома Нунан трудно заметить. Если вы подозреваете, что у вас или вашего ребенка может быть это состояние, обратитесь к специалисту по генетике или специалисту по проблемам с сердцем или к другому врачу, в зависимости от симптомов.

Если ваш будущий ребенок находится в группе риска из-за семейного анамнеза синдрома Нунан, тесты можно провести до рождения.

Синдром Нунан может привести к осложнениям, требующим внимания:

• кровотечение и синяки: иногда проблема кровотечения не обнаруживается до тех пор, пока таким людям не сделают стоматологическое лечение или операцию;
• задержки развития: дети с этим синдромом могут развиваться медленнее, чем другие дети их возраста, они могут сильно отставать в обучении речи или ходьбе, в обучении в школе.
• накопление жидкости: такое осложнение, как лимфедема это скопление слишком большого количества жидкости в различных частях тела, даже может скапливаться в пространстве вокруг сердца и легких;
• проблемы с мочевыводящими путями: нетипичная структура почек может повысить риск инфекций мочевыводящих путей;
• более высокий риск рака: может быть более высокий риск развития определенных видов рака, таких как лейкемия или определенные виды опухолей;
• проблемы с фертильностью: у мужчин может быть низкое количество сперматозоидов и проблемы с фертильностью из-за крипторхизма (неопущения яичек);

Какое лечение при синдроме Нунан?

Синдром Нунан неизлечим, но можно лечить некоторые специфические симптомы и проблемы, вызванные синдромом. Специалисты контролируют и при необходимости устраняют пороки сердца.

Методы помощи при синдроме Нунан:

• хирургическое лечение пороков сердца (врожденный порок сердца, причины);
• терапия гормонами роста;
• у мальчиков иногда заместительная гормональная терапия тестостероном;

Специалисты могут использовать гормон роста для лечения низкого роста у некоторых людей с синдромом Нунан.После достижения удовлетворительного роста заместительная гормональная терапия тестостероном может помочь мальчикам с недоразвитыми яичками.

Детей с подозрением на синдром Нунан обследуют на наличия проблем с сердцем, зрением и слухом.

Как избежать рождения ребенка с синдромом Нунан?

Если у вас в семье есть случаи синдрома Нунан, поговорите с генетиком о преимуществах генетического консультирования до того, как у вас появятся дети (интервью с генетиком). Генетическое тестирование может обнаружить мутации синдрома Нунан. Важно составить план обследования до зачатия и воспользуйтесь – важные советы планирования беременности.

Если синдром Нунан будет обнаружен на ранней стадии, возможно, что правильное и постоянное лечение может уменьшить риск осложнений – заболевания сердца и почек.

🧬 Помощь генетика онлайн при подозрении на синдром Нунан

Если вы решили и готовы пройти ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ или обследования “Кариотип”, обращайтесь к нам:

• отправьте РЕЗУЛЬТАТЫ ваших анализов здесь;
• получите РАСШИФРОВКУ анализов и генетических тестов;

Если не исключить генные синдромы, хромосомную патологию или проблемы с нарушением обмена, семья пропустит время и у ребенка (взрослого) будет много осложнений, прогрессирование симптомов, а это серьезная проблема для каждой семьи.

🤷‍♂️ Если остались вопросы о тесте “Цитогенетические исследования” или “Кариотип” подписывайтесь на нашу 📩 рассылку и задавайте вопросы, ВМЕСТЕ РАЗБЕРЕМ СИТУАЦИЮ.